最新研究发现，一种在临床上被广泛使用的降压药，可能会让某类癌症靶向药的疗效远超预期，给那些原本效果不明显的患者带来新的希望。美国达特茅斯癌症中心的研究人员发现，常用口服降压药替米沙坦，能明显增强靶向药奥拉帕利对肿瘤的杀伤力。这项成果最近发表在《癌症免疫治疗杂志》上。



奥拉帕利属于PARP抑制剂，这类药物通过“利用”癌细胞DNA修复的弱点来进行精准打击，特别适合那些带有BRCA基因突变等存在DNA修复障碍的肿瘤。但问题在于，很多肿瘤并没有这类修复缺陷，这就限制了PARP抑制剂的使用范围，而且部分癌症在使用过程中还会慢慢产生耐药性。

研究团队发现，即便是在没有典型DNA修复缺陷的肿瘤里，替米沙坦也能显著提高癌细胞对PARP抑制剂的敏感度。在临床前实验中，跟单独使用奥拉帕利相比，替米沙坦和奥拉帕利联用后，肿瘤出现了更多DNA损伤的迹象，同时激活了更强的免疫相关信号。特别值得一提的是，这种组合显著提升了I型干扰素的产生，而I型干扰素能帮助人体免疫系统更好地识别和攻击癌细胞。

研究负责人泰勒·J·库里尔指出，这种免疫激活似乎是联合疗法效果大幅提升的一个关键原因。他表示，一种“常见、安全、耐受性好、使用方便且价格便宜”的药物，居然能明显提高一类重要抗癌手段的效果，这个发现很有临床潜力。

替米沙坦属于临床上常用的血管紧张素II受体阻滞剂类降压药。在这项研究中，团队比较了好几种ARB类降压药，结果只有替米沙坦表现出这种独特的“增强抗癌疗效”的作用。此外，替米沙坦还能降低肿瘤细胞里的PD-L1水平——PD-L1是一种帮肿瘤逃避免疫攻击的蛋白，它的下降有望进一步增强免疫系统清除癌细胞的能力。

库里尔说，替米沙坦展现了多重潜在抗癌效果，跟靶向药联用时，能让肿瘤对多种不同类型治疗都变得更敏感。这项研究证实了它与PARP抑制剂联用的增效作用，但团队手里还有有力数据表明，在其他多种癌症类型中，替米沙坦也能通过类似机制，提升部分化疗药和免疫治疗药的疗效。

因为替米沙坦是口服药，已经在高血压领域长期广泛使用，而且在包括无高血压人群在内的很多人群中总体安全、耐受性良好，所以非常适合作为“老药新用”方案率先进入临床试验。目前，达特茅斯癌症中心团队已经启动了两项临床试验，对这个联合治疗策略进行初步验证。

其中一项试验正在招募转移性去势抵抗性前列腺癌患者，评估替米沙坦联合奥拉帕利的效果，据称首位受试者已经出现了“非常显著的应答”。另一项试验聚焦铂类耐药卵巢癌，也已经完成了首名患者入组。研究团队表示，目前的早期临床结果让人振奋，他们希望进一步证实，这种联合疗法能否帮助更多患者从PARP抑制剂以及其他癌症治疗方案中获得更持久、更明显的获益，并一定程度上克服现有疗法的耐药问题。